Lysomale Speichererkankung

Die Hyäne

M. Gaucher

M. Gaucher ist eine autosomal-rezessiv vererbte lysosomale Speichererkrankung und wird durch die Defizienz des lysosomalen Enzyms beta-Glukozerebrosidase verursacht. Diese führt zu einer intrazellulären Speicherung von Glycosylceramid in den Zellen verschiedener Organe, vor allem in der Leber, Milz und im Knochenmark. Man unterscheidet drei Phänotypen: den M. Gaucher Typ I, Typ II und Typ III. Der M. Gaucher Typ I, der häufigste Phänotyp, bezeichnet die chronisch nicht neurologische Verlaufsform und ist charakterisiert durch eine Hepatosplenomegalie, Knochensymptome (Schmerzen, Knocheninfarkte, Osteonekrosen), Thrombozytopenie und Anämie. Der M. Gaucher Typ II ist die seltenste Verlaufsform und ist gekennzeichnet durch eine Manifestation im Säuglingsalter mit schweren rasch progressiven neurologischen Symptomen (bulbäre und pyramidale Zeichen, Myoklonische Epilepsie). Der M. Gaucher Typ III vereint neben den klinischen Zeichen des M. Gaucher Typ I progrediente neurologische Symptome (okulomotorische Apraxie, Ataxie, Epilepsie). Therapeutisch stehen 4 zugelassenen Medikamente zur Verfügung (Enzymersatztherapien mit Imiglucerase oder Velaglucerase alfa für M. Gaucher Typ I und Typ III, Substratreduktionstherapien mit Miglustat oder Eliglustat für M. Gaucher Typ I).

M. Gaucher | SphinCS - Clinical Science for LSD

Ätiologie: Defizienz der beta-Glukozerebrosidase (= beta-Glukosidase)
Gen: GBA1-Gen
Vererbungsmodus: Autosomal-rezessiv

Phänotypen

  • M. Gaucher Typ I: chronisch nicht neurologische Form
  • M. Gaucher Typ II: akut neurologische Form
  • M. Gaucher Typ III: chronisch neurologische Form (Manifestationsalter: Kindesalter, Adoleszenz)

Leitsymptome

M. Gaucher Typ I

(Manifestationsalter: Kindesalter, Adoleszenz)

  • Hepatosplenomegalie
  • Knochensymptome (Schmerzen, Knocheninfarkte, Osteonekrosen)
  • Thrombozytopenie, Anämie

M. Gaucher Typ II

(Manifestationsalter: Säuglingsalter)

  • Hepatosplenomegalie
  • Muskuläre Hypotonie
  • Progressive schwere ZNS-Symptome mit bulbären und pyramidalen Zeichen, Myoklonische Epilepsie
  • Kongenitale Ichthyose

M. Gaucher Typ III

(Manifestationsalter: Kindesalter, Adoleszenz)

  • Hepatosplenomegalie
  • Knochensymptome (Schmerzen, Knocheninfarkte, Osteonekrosen)
  • Thrombozytopenie, Anämie
  • Supranukleäre Blickparese, initial nur langsame und hypometrische horizontale Sakkaden
  • Myoklonische Epilepsie
  • Kognitive Einschränkung

Diagnostik:

Messung der ß-Glucocerebrosidase

  • Elegant im Trockenblut
  • Traditionell in Leukozyten – EDTA-Blut/Heparinblut
  • Ergebnis kann durch eine Reihe von Faktoren falsch positiv / falsch negativ sein
  • Immer einen spezifischen Screeningparameter zur Bestätigung mituntersuchen

Screeningparameter

  • Glucosylsphingosin ( Lyso-GL1)
  • Chitotriosidase
  • Ferritin

Leitbefunde

  • Splenomegalie isoliert
  • Splenomegalie + Hepatomegalie/Knochenschmerzen/Osteonekrosen/Thrombopenie/Blutungsneigung
  • Splenomegalie + Horizontale Sakkadenstörung bei neuropathischen Verlaufsformen

Genetischer Befund

  • Achtung komplexe Befunde bei neuropathischen Verlaufsformen – erfahrenes Labor!
  • Gelengentlich Mutationen, die mit Sangersequenzierung alleine nicht gefunden werden.
  • Erklärt der Genotyp den Phänotyp? Bitte überprüfen! 

Therapien:

M. Gaucher Typ I

  • Imiglucerase (Cerezyme®)
  • Velaglucerase alfa (VPRIV®)
  • Miglustat
  • Eliglustat (Cerdelga®)

M. Gaucher Typ II

  • Keine

M. Gaucher Typ III

  • Imiglucerase (Cerezyme®)

Aktuelle Studien

M. Gaucher
Prevail J3Z-MC-OJAE
Eine offene, Dosis-Findung, Phase 1/2 Studie zur Evaluierung der Sicherheit und Verträglichkeit einer einzelnen intravenösen Dosis LY3884961 bei Patienten mit nicht-neurologischen Manifestationen von Morbus Gaucher
Alter

18-65 Jahre

Status Aktiv

Patientenaufnahme rekrutierend

Institution SphinCS GmbH

Medikamenten-Studie
M. Gaucher
EFC 17215
Studie zur Evaluierung der Effizienz und Sicherheit von Venglustat bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Morbus Gaucher Typ 3, die therapeutische Erfolge mit ERT erreicht haben
Alter

≥12 and <18 Jahre

Status Aktiv

Patientenaufnahme rekrutierend

Institution SphinCS GmbH

Medikamenten-Studie
Die "U.S. National Library of Medicine" bietet unter www.clinicaltrials.gov eine vollständige Liste aller internationalen Studien. Die vergleichbare Website der EU ist nicht ganz so umfassend: www.clinicaltrialsregister.eu.

Selbsthilfegruppen

Gaucher Gesellschaft Deutschland e.V.
https://www.ggd-ev.de/

Zur Zeit sind uns keine Selbsthilfegruppen bekannt.

Literatur

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Zur Zeit liegt uns keine Literatur vor.

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