Lysomale Speichererkankung
Die Königsboa
M. Pompe
Morbus Pompe (auch Glykogenose II oder AMD (Acid maltase deficiency) genannt) ist eine seltene, erbliche Stoffwechselerkrankung, bei der es aufgrund eines Mangels des Enzyms saure Glukosidase zu einer fortschreitenden Speicherung von Glykogen kommt. Ein völliges Fehlen dieses Enzyms führt bereits in den ersten Lebensmonaten zu einer ausgeprägten Kardiomyopathie sowie Muskel- und Trinkschwäche. Die Kinder sterben unbehandelt im 1. Lebensjahr. Bei vorhandener Restaktivität kommt es zu einem milderen Verlauf mit zunehmender Muskelschwäche und/oder Atemschwäche im Jugend- und Erwachsenenalter. Blutuntersuchungen zeigen eine erhöhte Aktivität der Kreatininkinase (CK) und der Leber-Enzyme.
Synonym: Glykogenose Typ II
Ätiologie: Defizienz der sauren alpha-1,4-Glukosidase
Gen: GAA-Gen
Vererbungsmodus: Autosomal-rezessiv
Phänotypen
- Infantile Form
- Late-onset Form
Leitsymptome
Infantile Form
(Manifestationsalter in den ersten Lebensmonaten)
- Kardiomyopathie
- Muskelhypotonie „floppy infant“
- Ateminsuffizienz
- Motorische Entwicklungsverzögerung/-stillstand
Late-onset Form
(Manifestationsalter variabel, Kindes- bis Erwachsenenalter)
- Progrediente proximale Muskelschwäche
- Zwerchfellschwäche
- Ateminsuffizienz
- Schlafapnoe
Diagnostik
Messung der α-Glucosidase
- Elegant im Trockenblut
- Traditionell in Lymphozyten – EDTA-Blut – Probenhandling und Probenversand fehleranfällig
- Ergebnis kann durch eine Reihe von Faktoren falsch positiv / falsch negativ sein – Unterscheidung zu Heterozygoten gelegentlich schwierig
- Immer einen spezifischen Parameter zur Bestätigung mituntersuchen
Screeningparameter
- CK-Erhöhung, Myoglobinerhöhung: unspezifisch, aber sensitiv
- Gluc4 – Tetrasaccharid im Urin – weder sensitiv noch spezifisch
- PAS-Färbung des Glykogen in Lymphozyten – gute Screeningmethode, aber relativ aufwändig
Leitbefunde
- Isolierte CK-Erhöhung - Zufallsbefund
- Proximale Muskelschwäsche: Standbild mit Hyperlordose und scheinbar vorgewölbten Bauch, Trendelenburg Gang, Schwäche im Hüftgürtel
- Schwäche der Atemmuskulatur, Zwerchfellschwäche, Atemnot im Liegen
Genetischer Befund
- Achtung komplexe Befunde bei intronischen Mutationen – erfahrenes Labor!
- Regelmäßig Mutationen, die mit Sangersequenzierung alleine nicht gefunden werden.
- Erklärt der Genotyp den Phänotyp? Bitte überprüfen!
Therapie
Alglucosidase alfa (Myozyme®)
Aktuelle Studien
M. Pompe
Amicus-ATB200-08
Eine offene Studie zur Evaluierung der Sicherheit, Pharmacokinetik, Effektivität, Pharmacodynamik und Immunogenetik von Cipaglucosidase alfa/miglustat bei sowohl ERT-vorbehandelten als auch erstbehandelten Betroffenen mit infantil begonnenem M. Pompe
Alter
0-18 Jahre
Status Aktiv
Patientenaufnahme rekrutierend
Institution SphinCS GmbH
Medikamenten-Studie
M. Pompe
Amicus-ATB200-04
Eine offene Studie der Sicherheit, Pharmacokinetik, Effektivität, Pharmacodynamik und Immunogenetik von ATB200/AT2221 bei pädiatrischen Betroffenen von Morbus Pompe
Alter
0 >18 Jahre
Status Aktiv
Patientenaufnahme rekrutierend
Institution SphinCS GmbH
Medikamenten-Studie
M. Pompe
Astellas Pompe AT845
Eine Studie zur Bewertung der Seroprävalenz von Antikörpern gegen AAV8 und zur Beurteilung von Biomarkern bei Patienten mit spät einsetzendem Morbus Pompe
Alter
16 bis 69 Jahre
Status Aktiv
Patientenaufnahme rekrutierend
Institution SphinCS GmbH
Natural History-Studie
Die "U.S. National Library of Medicine" bietet unter www.clinicaltrials.gov eine vollständige Liste aller internationalen Studien. Die vergleichbare Website der EU ist nicht ganz so umfassend: www.clinicaltrialsregister.eu.
Selbsthilfegruppen
Pompe Deutschland e.V.
https://www.mpompe.de/
Selbsthilfegruppe Glykogenose Deutschland e.V.
https://www.glykogenose.de/de/
Zur Zeit sind uns keine Selbsthilfegruppen bekannt.
Literatur
Sleep-Related Symptoms and Sleep-Disordered Breathing in Adult Pompe Disease
Eur J Neurol 22, no. 2 (Feb 2015): 369-76, e27.
A Study on the Safety and Efficacy of Reveglucosidase Alfa in Patients with Late-Onset Pompe Disease
Orphanet J Rare Dis 12, no. 1 (Aug 24 2017): 144.
Survival and Developmental Milestones among Pompe Registry Patients with Classic Infantile-Onset Pompe Disease with Different Timing of Initiation of Treatment with Enzyme Replacement Therapy
J Neuromuscul Dis 2, no. s1 (2015): S61-S62.
Expanding the Clinical Spectrum of Late-Onset Pompe Disease: Dilated Arteriopathy Involving the Thoracic Aorta, a Novel Vascular Phenotype Uncovered
Mol Genet Metab 103, no. 4 (Aug 2011): 362-6.
Motor Development in Infantile Pompe Disease
J Neuromuscul Dis 2, no. s1 (2015): S18.
Diagnosis and Care of Infants and Children with Pompe Disease
Klin Padiatr (Feb 18 2020). Diagnostik und Therapie des Morbus Pompe im Kindesalter.
Outcome of Patients with Classical Infantile Pompe Disease Receiving Enzyme Replacement Therapy in Germany
JIMD Rep 20 (2015): 65-75.
A Non-Invasive Diagnostic Assay for Rapid Detection and Characterization of Aberrant Mrna-Splicing by Nonsense Mediated Decay Inhibition
Mol Genet Metab (Mar 19 2020).
A Cross-Sectional Single-Centre Study on the Spectrum of Pompe Disease, German Patients: Molecular Analysis of the Gaa Gene, Manifestation and Genotype-Phenotype Correlations
Orphanet J Rare Dis 7 (Jun 7 2012): 35.
Pregnancy and Delivery in Women with Pompe Disease
Mol Genet Metab 112, no. 2 (Jun 2014): 148-53.
Urge Incontinence and Gastrointestinal Symptoms in Adult Patients with Pompe Disease: A Cross-Sectional Survey
JIMD Rep 17 (2014): 53-61.
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Extent, Impact, and Predictors of Diagnostic Delay in Pompe Disease: A Combined Survey Approach to Unveil the Diagnostic Odyssey
IMD Rep 49, no. 1 (Sep 2019): 89-95.
Quantification of Intramuscular Fat in Patients with Late-Onset Pompe Disease by Conventional Magnetic Resonance Imaging for the Long-Term Follow-up of Enzyme Replacement Therapy
PLoS One 13, no. 1 (2018): e0190784.
Diagnostic Efficacy of the Fluorometric Determination of Enzyme Activity for Pompe Disease from Dried Blood Specimens Compared with Lymphocytes-Possibility for Newborn Screening
J Inherit Metab Dis 33, no. 1 (Feb 2010): 43-50.
Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Exploratory Efficacy of the Novel Enzyme Replacement Therapy Avalglucosidase Alfa (Neogaa) in Treatment-Naive and Alglucosidase Alfa-Treated Patients with Late-Onset Pompe Disease: A Phase 1, O
Neuromuscul Disord 29, no. 3 (Mar 2019): 167-86.
Methods for a Prompt and Reliable Laboratory Diagnosis of Pompe Disease: Report from an International Consensus Meeting
Mol Genet Metab 93, no. 3 (Mar 2008): 275-81.
36 Months Observational Clinical Study of 38 Adult Pompe Disease Patients under Alglucosidase Alfa Enzyme Replacement Therapy
J Inherit Metab Dis 35, no. 5 (Sep 2012): 837-45.
Quantification of Muscle Pathology in Infantile Pompe Disease
Neuromuscul Disord 27, no. 2 (Feb 2017): 141-52.
Diagnosis and Therapy of Late Onset Pompe Disease
Nervenarzt 84, no. 12 (Dec 2013): 1467-72.
Enzyme Replacement Therapy with Alglucosidase Alfa in 44 Patients with Late-Onset Glycogen Storage Disease Type 2: 12-Month Results of an Observational Clinical Trial
J Neurol 257, no. 1 (Jan 2010): 91-7.
Childhood Pompe Disease: Clinical Spectrum and Genotype in 31 Patients
Orphanet J Rare Dis 11, no. 1 (May 18 2016): 65.
Alglucosidase Alfa: Long Term Use in the Treatment of Patients with Pompe Disease
Ther Clin Risk Manag 5 (2009): 767-72.
Early Treatment with Alglucosidase Alpha Prolongs Long-Term Survival of Infants with Pompe Disease
Pediatr Res 66, no. 3 (Sep 2009): 329-35.
Recombinant Human Acid Alpha-Glucosidase: Major Clinical Benefits in Infantile-Onset Pompe Disease
Neurology 68, no. 2 (Jan 9 2007): 99-109.
Zur Zeit liegt uns keine Literatur vor.