Lysomale Speichererkankung

Der Maulwurf

GM2-Gangliosidose

Eine GM2-Gangliosidose (M. Tay-Sachs, M. Sandhoff, GM2-Aktivator-Defekt) kann durch einen Mangel an Hexosaminidase A (M. Tay-Sachs),  oder an Hexosaminidase A und B (M. Sandhoff) oder an GM2-Aktivator-Protein (GM2-Aktivator-Defekt) verursacht sein. Aufgrund klinischer Merkmale lassen sich die Erkrankungen nicht unterscheiden. Beim klassischen Krankheitsbild fällt in den aller ersten Lebensmonaten eine ausgeprägte Geräuschempfindlichkeit auf. Bei lauten Geräuschen wie Tür schließen oder in die Hände klatschen kommt es zu Moro-artigen motorischen Entäußerungen. Bereits vor dem 6. Lebensmonaten ist die motorische Entwicklung eingeschränkt. Häufig wird die Diagnose gestellt, weil ein Kirschroter Fleck bei der augenärztlichen Untersuchung gefunden wird. Die Säuglinge sind hypoton, haben mangelhafte Kopfkontrolle. Die Vertikalsierung gelingt nur verzögert. Es entwickelt sich ein Makrozephalus. Mit Beginn des zweiten Lebensjahrs verlieren die Kinder wieder mühsam erworbene Fähigkeiten sowie die Vokalisierung und sie erblinden. In der Regel wird der Verlauf durch eine kaum zu behandelnde Epilepsie erschwert. Nicht klassische Verlaufsformen, die als juvenile oder adulte Verlaufsform beschrieben werden, sind schwierig zu diagnostizieren, weil die klassischen Merkmale fehlen. Leitbefunde bei attenuierten Verlaufsformen sind motorische Entwicklungsstörungen und Anfälle mit und ohne Myoklonien im Kindesalter sowie in der Adoleszens und jungem Erwachsenalter die Kombination aus Psychosen (häufig wahnhaft), Ataxie und distaler Parese (Motoneuron-Erkrankung wie bei Friedreich-Ataxie).  

GM2-Gangliosidose | SphinCS - Clinical Science for LSD

M. Tay-Sachs

(Synonym: GM2 Gangliosidose Variante B oder Typ I)

Ätiologie: Defizienz der Hexosaminidase A
Gen: HEXA-Gen
Vererbungsmodus: Autosomal-rezessiv
Phänotypen:

  • Infantile Form
  • Juvenile Form
  • Adulte Form 

Leitsymptome:

Infantile Form
(Manifestationsalter: 3.-6. Lebensmonat)

  • Schreckreaktionen
  • Psychomotorische Retardierung / Regression
  • Muskelhypotonie
  • Makrozephalus
  • Kirschroter Makulafleck
  • Sehstörung bis zur Erblindung

Juvenile Form
(Manifestationsalter: 2-6 Jahre)

  • Gangataxie
  • Kognitiver Abbau
  • Epilepsie
  • Dystonie
  • Sehstörungen bis zur Erblindung

Adulte Form
(Manifestationsalter: ab ca. 10. Lebensjahr)

  • Ataxie
  • Intentionstremor
  • Muskelschwäche
  • Myoklonien
  • Psychosen / Depressionen
  • Verlust neurologischer Fähigkeiten, in erster Linie motorisch, aber auch kognitiv, sensorisch

Diagnostik:

  • Messung der Aktivität der Hexosaminidase A im Plasma oder Serum
  • Molekulargenetische Analyse des HEXA-Gens

Therapie:
Individuell, symptomatisch

M. Sandhoff

(Synonym: GM2 Gangliosidose Variante 0 oder Typ II)

Ätiologie: Defizienz der Hexosaminidase B und Hexosaminidase A/B
Gen: HEXB-Gen
Vererbungsmodus: Autosomal-rezessiv
Phänotypen:

  • Infantile Form
  • Juvenile Form
  • Adulte Form

Leitsymptome:

Infantile Form
(Manifestationsalter: 3.-6. Lebensmonat)

  • Schreckreaktionen
  • Psychomotorische Retardierung / Regression
  • Muskelhypotonie
  • Makrozephalus
  • Kirschroter Makulafleck
  • Sehstörung bis zur Erblindung

Juvenile Form
(Manifestationsalter: 2-6 Jahre)

  • Ataxie
  • Kognitiver Abbau
  • Psychomotorische Entwicklugsverzögerung/- stillstand
  • Verlust neurologischer Fähigkeiten, in erster Linie motorisch, aber auch kognitiv, sensorisch
  • Dystonie
  • Epilepsie
  • Sehstörungen bis zur Erblindung

Adulte Form
(Manifestationsalter: ab ca. 10. Lebensjahr)

  • Ataxie
  • Intentionstremor
  • Muskelschwäche
  • Myoklonien
  • Psychosen/ Depressionen 

Diagnostik:

  • Messung der Hexosaminidase B und Hexosaminidase A/B
  • Molekulargenetische Analyse des HEXB-Gens

Therapie:
Individuell, symptomatisch

GM2-Aktivator-Mangel

(Synonym: GM2-Gangliosidose Variante AB oder Typ III, Bernheimer-Seitelberger-Krankheit)

Synonym: GM2-Gangliosidose Variante A/B
Ätiologie: Mangel an GM2-Aktivator
Gen: GM2A-Gen
Vererbungsmodus: Autosomal-rezessiv
Phänotypen: Wie GM2-Gangliosidosen
Leitsymptome: Wie GM2-Gangliosidosen
Diagnostik: Molekulargenetische Analyse des GM2A-Gens
Therapie: Individuell, symptomatisch

Aktuelle Studien

GM1-Gangliosidose
GM2-Gangliosidose
Gangliosidose „8 in 1“
Es handelt sich um eine retrospektive und prospektive und longitudinale, nicht-interventionelle Studie zum natürlichen Verlauf von Gangliosidosen über 5 Jahre
Alter

Keine Altersbegrenzung

Status Aktiv

Patientenaufnahme rekrutierend

Institution SphinCS Lyso gemeinnützige UG (haftungsbeschränkt)

Register-Studie
Die "U.S. National Library of Medicine" bietet unter www.clinicaltrials.gov eine vollständige Liste aller internationalen Studien. Die vergleichbare Website der EU ist nicht ganz so umfassend: www.clinicaltrialsregister.eu.

Selbsthilfegruppen

Hand in Hand gegen Tay-Sachs und Sandhoff in Deutschland e.V.
http://tay-sachs-sandhoff.de/

Zur Zeit sind uns keine Selbsthilfegruppen bekannt.

Literatur

Caliskan, M., M. Ozmen, M. Beck, and S. Apak

Thalamic Hyperdensity - Is It a Diagnostic Marker for Sandhoff Disease?
Brain Dev 15, no. 5 (Sep-Oct 1993): 387-8.
Link zur Publikation

Beck, M., N. Sieber, and H. H. Goebel

Progressive Cerebellar Ataxia in Juvenile Gm2-Gangliosidosis Type Sandhoff
Eur J Pediatr 157, no. 10 (Oct 1998): 866-7.
Link zur Publikation

Zur Zeit liegt uns keine Literatur vor.

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