Lysomale Speichererkankung

Das Chamäleon

M. Niemann-Pick Typ C

Beim M. Niemann-Pick Typ C führt ein Defekt im NPC1-Gen (ca. 95% der Fälle) oder im NPC2-Gen (ca. 5 % der Fälle) zu einem gestörten intrazellulären Cholesterintransport und konsekutiv zu einer Akkumulation von unverestertem Cholesterin in den Zellen von verschiedenen Organen. Das Manifestationsalter reicht von der Perinatalperiode bis ins späte Erwachsenenalter. Die klinische Symptomatik ist sehr heterogen. Neben viszeralen Zeichen – bestehend aus einer Splenomegalie oder Hepatosplenomegalie- können neurologische Symptome, wie eine progressive zerebelläre Ataxie, Dysarthrie, vertikale supranukleäre Blickparese, Epilepsie, Kataplexie und eine progrediente Demenz imponieren. Zur Behandlung der progressiven neurologischen Symptome steht derzeit die Substratreduktionstherapie mit Miglustat zur Verfügung. 

M. Niemann-Pick Typ C | SphinCS - Clinical Science for LSD

Ätiologie: Gestörter intrazellulärer Lipidtransport
Gene: NPC1-Gen, NPC2-Gen
Vererbungsmodus: Autosomal-rezessiv
Phänotypen:

  • Pre-/perinatal
  • Früh-infantil
  • Spät-infantil
  • Juvenil
  • Adult

Leitsymptome:

Pre-/perinatal
(Manifestationsalter: < 2 Monate)

  • Fetaler Aszites/ Hydrops fetalis
  • Hepatosplenomegalie
  • Cholestatische Hepatopathie (Ikterus prolongatus)
  • Muskuläre Hypotonie
  • Pulmonale manifestation (NPC2)

Früh-infantil
(Manifestationsalter: 2 Monate bis 1 Jahr)

  • Hepatosplenomegalie oder isolierte Splenomegalie
  • Psychomotorische Entwicklungsverzögerung/- stillstand
  • Spastik
  • Vertikale supranukleäre Blickparese

Spät-infantil
(Manifestationsalter: 2- 5 Jahre)

  • Hepatosplenomegalie oder isolierte Splenomegalie
  • Psychomotorische Entwicklungsverzögerung
  • Progressive Ataxie
  • Vertikale supranukleäre Blickparese
  • Epilepsie
  • Kataplexie

Juvenil
(Manifestationsalter: 6-15 Jahre)

  • Hepatosplenomegalie oder isolierte Splenomegalie
  • Kognitiver Abbau
  • Progressive Ataxie
  • Vertikale supranukleäre Blickparese
  • Dystonie
  • Epilepsie
  • Kataplexie

Adult
(Manifestationsalter: > 15 Jahre)

  • Kognitiver Abbau
  • Psychiatrische Symptome
  • Vertikale supranukleäre Blickparese
  • Progressive Ataxie
  • Dystonie

Diagnostik:

  • Oxysterole im Plasma (Screeningparameter, sind auch bei LAL-D und ASMD erhöht)
  • Lyso-Sphingomyelin 509
  • Molekulargenetische Analyse des NPC1-Gens/ NPC2-Gens

Therapien:

  • Miglustat (Substratreduktionstherapie)

Aktuelle Studien

M. Niemann-Pick Typ C
CTD-TCNPC-301
Eine doppelblinde, randomisierte, multizentrische, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase III zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von 2.000 mg/kg Trappsol® Cyclo™ (Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin) und Standardtherapie im Vergleich zu Placebo und Standardtherapie bei Patienten mit Morbus Niemann-Pick vom Typ C1
Alter

keine Altersbeschränkung

Status Aktiv

Patientenaufnahme abgeschlossen

Institution SphinCS GmbH

Medikamenten-Studie
ASMD
M. Niemann-Pick Typ C
INPDR-NP Register
Internationales Niemann-Pick -Krankheitsregister- Ein internationales Register für die Erkrankungen saurer Sphingomyelinase-Mangel (ASMD oder Morbus Niemann-Pick Typ A oder B) und Morbus Niemann-Pick Typ C
Alter

Keine Alternsbegrenzung

Status Aktiv

Patientenaufnahme rekrutierend

Institution SphinCS Lyso gemeinnützige UG (haftungsbeschränkt)

Register-Studie
M. Niemann-Pick Typ C
CT-ORZY-NPC-002
Eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Gabe von Arimoclomol an Patienten, bei denen die Niemann-Pick-Krankheit Typ C diagnostiziert wurde
Alter

6 - 23 Monate

Status Aktiv

Patientenaufnahme abgeschlossen

Institution SphinCS GmbH

Medikamenten-Studie
M. Niemann-Pick Typ C
IB1001-301
Wirkungen von N-Acetyl-L-Leucin auf Morbus Niemann-Pick Typ C (NPC): Eine randomisierte, Placebo-kontrollierte, doppelblinde Crossover-Studie der Phase III,
Alter

Ab 4 Jahre

Status Aktiv

Patientenaufnahme abgeschlossen

Institution SphinCS GmbH

Medikamenten-Studie
Die "U.S. National Library of Medicine" bietet unter www.clinicaltrials.gov eine vollständige Liste aller internationalen Studien. Die vergleichbare Website der EU ist nicht ganz so umfassend: www.clinicaltrialsregister.eu.

Selbsthilfegruppen

Niemann-Pick Selbsthilfegruppe Deutschland e.V.
https://www.niemann-pick-selbsthilfegruppe.de

Zur Zeit sind uns keine Selbsthilfegruppen bekannt.

Literatur

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Clinical Disease Progression and Biomarkers in Niemann-Pick Disease Type C: A Prospective Cohort Study
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Patterson, M. C., E. Mengel, M. T. Vanier, P. Moneuse, D. Rosenberg, and M. Pineda

Treatment Outcomes Following Continuous Miglustat Therapy in Patients with Niemann-Pick Disease Type C: A Final Report of the Npc Registry
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Mengel, E., M. Beck, A. M. Das, F. Ebinger, S. Koch, H. H. Klünemann, M. Rohrbach, H. Runz, F. Rutsch, and G. C. Korenke

Morbus Niemann-Pick Typ C
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Link zur Publikation

Zur Zeit liegt uns keine Literatur vor.

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